新朝年间,刘秀(张诚航 饰)(袁弘 饰)于长安太学求知之时,结识了邓禹(郑业成 饰)(郑业成 饰)、刘玄(樊星 饰)(樊星 饰)、冯异(李继龙 饰)(李继龙 饰)等少年才俊及童年的阴丽华(杨志雯 饰)(林心如 饰)。数年后,新莽暴政,天下大乱。刘秀随兄长刘縯(宗峰岩 饰)逼上梁山,阴丽华亦乔装化名阴戟,追寻阁下。从舂陵叛逆到昆阳大战,刘秀与一众肝胆相照的同袍并肩作战,浴血沙场。孰料刘玄称帝后,忌惮刘家兄弟功高,诛杀刘縯。刘秀娶阴丽华为妻,闭门不出,使刘玄放松警醒,放其持节北上,重振旗鼓。河北之路危急重重,幸有邓禹、冯异、吴汉(蔡珩 饰)、耿弇(金浩 饰)等旧故新知先后来投,患难与共。河北真定王刘扬(刘军 饰)提出联姻结盟,为顾全大局,刘秀忍痛与妻子星散。之后,刘秀联手邓禹、冯异,经数十载不懈努力,完毕战乱,平定河北等地,建都洛阳,树立东汉,终实现共同夙愿。