重案组刑警吴英雄(
赵又廷 饰)在挽救客机后成为警界明星,出演各种警队宣传片风光无两。是日,海港城陷入忽然危机,高铁、跨海大桥等交通要道突发连环爆炸,吴英雄在追索嫌凶过程中与东区分局刑事侦查组刑警陈真(
林更新 饰)结为搭档,又再度重逢被逼做人肉炸弹的通缉犯徐达夫(
黄渤 饰)。原先,一号为“夜行者”的神奇组织绑架了徐达夫等通缉犯的家属,逼迫他们作为人肉炸弹将海港城通向外界的各通路炸毁,使海港城变为孤城,以开释生化病毒,执行毁灭城市的“枯草计划”。吴英雄和陈真为拯救徐达夫妻子杜小晴(
关颖 饰)并阻止枯草计划,与鉴识官蓝西英(
张钧甯 饰)、黑鹰队成员黄世楷(
修杰楷 饰)等人向夜行者发起挑战。