重案组刑警吴英雄（
赵又廷 饰）在挽救客机后成为警界明星，出演各种警队宣传片风光无两。是日，海港城陷入忽然危机，高铁、跨海大桥等交通要道突发连环爆炸，吴英雄在追索嫌凶过程中与东区分局刑事侦查组刑警陈真（
林更新 饰）结为搭档，又再度重逢被逼做人肉炸弹的通缉犯徐达夫（
黄渤 饰）。原先，一号为“夜行者”的神奇组织绑架了徐达夫等通缉犯的家属，逼迫他们作为人肉炸弹将海港城通向外界的各通路炸毁，使海港城变为孤城，以开释生化病毒，执行毁灭城市的“枯草计划”。吴英雄和陈真为拯救徐达夫妻子杜小晴（
关颖 饰）并阻止枯草计划，与鉴识官蓝西英（
张钧甯 饰）、黑鹰队成员黄世楷（
修杰楷 饰）等人向夜行者发起挑战。
