同门师兄弟保生大帝(郑少秋 饰)（郑少秋 饰）与瘟君(淳于珊珊 饰)（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君嗾使众神向玉帝(王新民 饰)告状，分列了保生大帝各种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的使命，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术精深、充满聪明的吴本赢得了渔家女三红(廖家仪 饰)（廖家仪 饰）的垂青，遭瘟君陷害被贬下凡的黑龙(王灿 饰)（王灿 饰）白虎(陈佳佳 饰)（陈佳佳 饰）也与吴本结成同盟不离其阁下。以害人为能事的瘟君在与吴本的博弈中惨败，也被玉帝贬为凡人，但他并不甘心就此收手……
